Ako a prečo môže očkovanie proti jednej chorobe pomôcť proti inej

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 04:09

Ak sa na ne pozriete pozorne, je jasné, že vakcíny už dávno nie sú tým, čím sa zdajú.

Pandémia koronavírusu SARS - CoV - 2 nás prinútila zlepšiť si vedomosti nielen o virológii a epidemiológii, ale aj o práci imunitného systému. Zažitá predstava, že imunita jednoducho chráni telo pred vonkajšími hrozbami, sa ukázala byť zďaleka nie vždy správna. Mnohé obete COVID-19 nezabije koronavírus ako taký – smrť prinášajú pacientovi vlastné leukocyty, ktoré ničia pľúcne tkanivo, vystreľujú infikované bunky a plodia takú zápalovú paniku (tzv. „cytokínová búrka Cytokine syndróm uvoľnenia -" Wikipedia "), s ktorým sa telo nedokáže vyrovnať.

Teraz musíme spochybniť ďalšiu tézu zo školskej učebnice: vakcína chráni pred patogénom, z ktorého je vyrobená.

Zdá sa, že vakcíny majú mnoho vedľajších účinkov – pozitívnych aj nežiaducich – a niektoré z nich môžeme v boji proti koronavírusu využiť vo svoj prospech.

Zabiť ďalšieho

Keď sa do tela dostane cudzinec, imunitný systém potrebuje čas na to, aby to zistil, oznámil to vyšším orgánom (lymfatické uzliny, kostná dreň a slezina) a pohnal jednotky. Oveľa pohodlnejšie by bolo, keby armáda už bola v pohotovosti. Na to slúži vakcína.

Očkovanie je miniatúrne ochorenie. Svoje telo nakazíme patogénom, ktorý je však taký slabý alebo pasívny, že vojna o imunitu s ním končí víťazstvom hneď v prvej bitke, víťazi neutrpia straty a potom prechádzajú na hliadkovanie na území.

Čo sa však stane, ak nie je jeden, ale dvaja odporcovia – teda ak krátko po podaní vakcíny prenikne do tela ďalší patogén?

Faktom je, že na samom začiatku nepriateľstva vstupujú do útoku vojaci s vrodenou imunitou, ktorí sa nevyznačujú veľkou predstavivosťou. Taktika ich boja nezávisí od toho, koho dostali za protivníkov. Napríklad antivírusová odpoveď začína interferónmi typu 1, čo sú proteíny, ktoré spúšťajú „núdzový“režim v bunkách. V tomto režime bunka spomaľuje syntézu svojej DNA, RNA a proteínov, takže ak sa zachytí, vírus sa nemôže množiť. A ak áno, potom vôbec nezáleží na CD4 T-bunkami sprostredkovanej heterológnej imunite medzi mykobaktériami a poxvírusmi, kto presne napadne telo a koľko z nich - núdzová situácia dusí každý podnik.

Dá sa teda predpokladať, že ak sa do vášho tela dostal koronavírus a vy ste práve vyhlásili výnimočný stav pri príležitosti vojny s vakcínou, tak ak nie zastaví, tak aspoň spomalí inváziu nový útočník. Na základe toho americký virológ Konstantin Chumakov, ktorý hodnotí účinnosť a bezpečnosť vakcín na FDA (americké ministerstvo zdravotníctva), navrhol Mohla by byť stará vakcína darom z nebies pre nový koronavírus? bojujte proti koronavírusu pomocou dlho študovanej, oslabenej vakcíny proti detskej obrne. V tomto zdedí svojich rodičov – ruských virológov Marinu Vorošilovú a Michaila Čumakova – ktorí sa podieľali na zavedení živej vakcíny proti detskej obrne v ZSSR v 50. rokoch minulého storočia.

Hromadné očkovanie nielenže umožnilo eradikovať dva z troch divých kmeňov poliovírusu, aby sa zbavili dvoch z troch typov poliovírusu za pol storočia, ale viedlo aj k neočakávaným následkom, ktoré priamo nesúviseli s detskou obrnou. Napríklad v roku 2000 bolo v africkej Guinei-Bissau očkovanie znížené národnými imunizačnými kampaňami s orálnou vakcínou proti detskej obrne Znížte úmrtnosť zo všetkých príčin: Prirodzený experiment v rámci siedmich náhodných pokusov, detskú úmrtnosť o 19 percent – a to v rokoch keď detská obrna v krajine nikto nebol chorý. Čínski vedci poznamenali, že deti očkované proti detskej obrne, menej často Preexistujúca heterológna imunita voči očkovaniu proti poliovírusu môže zmierniť závažnosť ochorenia rúk, potravín a úst spôsobené EV71, vyvinúť infekčný zápal v ústach a na končatinách. A v Rusku by nás mohla „vrodená imunológia“zachrániť pred koronavírusom? Čumakov, ml. A keďže sa vakcína ukázala ako veľká pomoc v boji proti iným vírusom, prečo túto zbraň nepoužiť znova?

Vakcína proti detskej obrne má jednoznačné výhody: je známa už dlho, je dobre študovaná a je lacná. Je tu však niekoľko jemností.

Faktom je, že proti detskej obrne existujú dve vakcíny. Prvou je spomínaná živá oslabená – jej deti kvapkajú do úst alebo kŕmia kúskom cukru. A druhý je inaktivovaný, vstrekne sa do svalu injekciou.

Ten inaktivovaný sa objavil už skôr: je bezpečnejší, ale aj menej účinný. Rodičia Konstantina Chumakova bojovali za zavedenie živej vakcíny, ktorá dáva silnejšiu imunitnú odpoveď, a odvtedy sa používa po celom svete. Ale postupne, ako bol poliovírus eradikovaný, krajiny začali prechádzať späť na inaktivovanú vakcínu, aby neohrozili ľudí s oslabenou imunitou.

Ak sa teraz opäť masívne spustí živá vakcína, existuje šanca, že by sa ohrození ľudia mohli zraniť. Aj pre dlho známu vakcínu sú preto potrebné dôkladné testy (uskutočnia sa napríklad v Rusku, v Kirove sa uskutoční 1500 štúdií vakcíny proti detskej obrne na prevenciu koronavírusu). A ak sa takýto spôsob otrasenia imunitného systému pre niekoho stane spásou, bude to len pre tých, ktorí ešte nie sú chorí, a pre tých, ktorí potrebujú núdzovú ochranu - predovšetkým lekárov.

Imunita oklamaná

Ale zatiaľ čo myšlienka vakcíny proti detskej obrne stále vyzerá intuitívne - koniec koncov, liek na jeden vírus môže byť užitočný pre iných - niektoré ďalšie sa zdajú oveľa divnejšie.

Mnohých napríklad povzbudilo, keď vedci z New Yorku vypočítali, že v krajinách s hromadným očkovaním proti tuberkulóze je úmrtnosť na koronavírus nižšia Korelácia medzi univerzálnou politikou očkovania BCG a zníženou chorobnosťou a úmrtnosťou na COVID-19: epidemiologická štúdia ako v krajinách, kde program očkovanie bolo obmedzené. Ak by sa tieto výsledky potvrdili, znamenalo by to, že niektoré krajiny, kde tuberkulóza nie je porazená a očkovanie proti nej je povinné (napríklad Rusko), by si mohli s úľavou vydýchnuť: ak nie tuberkulóza, tak aspoň tangenciálne prejde koronavírus.

TBC je však spôsobená baktériami – a COVID-19 je spôsobený vírusmi.

Článok bol rýchlo kritizovaný zo strany BCG Against Coronavirus: Menej humbuku a viac dôkazov, prosím: korelácia bola označená za nepodstatnú a metodika pochybná (autori okrem iného porovnávali krajiny v závislosti od priemerného príjmu obyvateľstva, čo nie vždy zodpovedajú kvalite medicíny). A po tom, čo lekári z Tel Avivu porovnali úmrtnosť na koronavírus medzi neočkovanými Izraelčanmi a očkovanými migrantmi a v tomto príbehu umiestnili mieru SARS - CoV - 2 v BCG - očkovaných a neočkovaných mladých dospelých - úmrtnosť sa medzi týmito skupinami nelíšila. Nemôžete vydýchnuť.

Myšlienka porovnávania úmrtnosti v závislosti od histórie očkovania sa však nezrodila z ničoho nič. Rovnako ako vakcína proti detskej obrne, ktorej sa pripisuje prevencia iných vírusových infekcií, aj vakcína proti tuberkulóze má občas prekvapivé vlastnosti.

Vakcína proti TBC je oslabený kmeň bacilu tuberkulózy hovädzieho dobytka, Mycobacterium bovis (tiež nazývaný bacil Calmette-Guerin, podľa jeho vynálezcov, odtiaľ skratka BCG, Bacille Calmette-Guerin). Súvisí s ľudským tuberkulóznym bacilom – M. tuberculosis.

Prvou prekvapivou vlastnosťou BCG je, že nechráni tak dobre tuberkulózu pred samotnou tuberkulózou: v niektorých populáciách má jeho účinnosť takmer nulovú hodnotu.

BCG však úspešne zabraňuje lepre spôsobenej inými členmi rodu mycobacterium. Tento efekt má vysvetlenie: príbuzné baktérie majú na bunkovom povrchu podobné proteíny. A ak telo produkuje protilátky, ktoré dobre sedia na jednom mykobaktérii, potom s určitým stupňom pravdepodobnosti priľnú na povrch jeho príbuzného a vyvolajú imunitnú odpoveď.

Tento jav sa nazýva krížová reaktivita. A funguje to nielen na protilátky, ale aj na T-lymfocyty, ktoré náhle rozpoznajú nepriateľa v bunkách s nezvyčajnými molekulami a zabijú ich – hoci mechanizmus ich práce vyzerá naopak, pamätajú si konkrétneho nepriateľa, aby ho mohli napadnúť. na prvom stretnutí.

Imunita tak môže „pomýliť“nielen príbuzné baktérie, ale aj rôzne CD4 vírusy T-bunkami sprostredkovaná heterológna imunita medzi mykobaktériami a poxvírusmi: HIV a hepatitída, chrípka a vírus Epstein-Barrovej, baktérie a jednobunkové eukaryoty Využitie priaznivých heterológnych účinkov očkovania (tetanus a toxoplazma) a dokonca aj baktérie a vírusy: cytomegalovírus a bacil moru, HIV a M. tuberculosis.

To vedie k tomu, že dospelí majú niekedy Využitie priaznivých heterológnych účinkov vakcinačných imunologických pamäťových buniek, ktoré sú špecifické pre patogény, na ktoré ich hostitelia nikdy neboli chorí: vrátane HIV, herpes vírusu a, ako sa nedávno ukázalo, cieľových buniek T Reakcie na koronavírus SARS - CoV - 2 u ľudí s ochorením COVID - 19 a neexponovaných jedincov, dokonca aj koronavírus SARS - CoV - 2.

Tak či onak, mnohí výskumníci zistili, že BCG vakcína má schopnosť chrániť nielen pred mykobakteriálnymi infekciami. Napríklad v niekoľkých populáciách to znížilo Malý úder - veľký účinok: nešpecifická imunomodulácia vakcínami dvakrát až trikrát, detská úmrtnosť zo všetkých príčin. A to možno len ťažko pripísať protituberkulóznej ochrane: novorodenci ňou prakticky neochorejú, čo znamená, že vakcína môže pôsobiť nejakým kruhovým objazdom. Postupne začali vedci tušiť, že nejde o skríženú reaktivitu – v niektorých prípadoch „efekt deja vu“, ktorý vám umožňuje vyrovnať sa s nikdy nevídaným patogénom, fungoval nezávisle od T a B buniek s ich protilátky. To znamená, že imunologická pamäť má iné, predtým neznáme mechanizmy.

Triky s pamäťou

Klasickým obrazom ľudského imunitného systému je strom s dvoma vetvami: vrodená a získaná (adaptívna) imunita. A ak má každý človek svoju druhú a sila jeho reakcie závisí od spomienky na predchádzajúce infekcie, tak prvá by mala byť rovnaká pre všetkých zdravých ľudí.

Pribúda však dôkazov, že to tak nie je.

Dokonca aj v rastlinách a bezstavovcoch, ktoré nemajú adaptívny imunitný systém, z času na čas nájdu známky imunologickej pamäte: komáre sa zakaždým stále aktívnejšie pokúšajú zabiť plazmodium malárie v sebe a imunita kôrovcov „stiahne“svoje parazity. červami. Sú známe príklady využitia priaznivých heterológnych účinkov očkovania a toho, čo sleduje inváziu dráždivých listov do buniek vrodenej imunity: makrofágy (požierače baktérií a bunkového odpadu) a neutrofily (hlavní bojovníci proti baktériám).

Tieto účinky sa nazývajú pamäť vrodenej imunity alebo prejavy „trénovanej imunity“Trénovaná imunita: Program vrodenej imunitnej pamäte v zdraví a chorobe – v prípade BCG vakcína pôsobí ako tréner, resp. Na pamiatku skúšobného boja s tuberkulózou si telo uchováva nielen T- a B-lymfocyty pripravené na boj s bacilom tuberkulózy, ale aj bunky vrodenej imunity so zmeneným metabolizmom. Niektoré z nich napríklad začnú uvoľňovať viac signálnych molekúl. Načrtávajú sa v nich epigenetické posuny: niektoré gény sa čítaniu „uzatvoria“, iné sa, naopak, odviažu, v dôsledku toho sa zmení aj súbor vylučovaných látok.

Súdiac podľa toho, že niektoré prejavy imunologickej pamäte pretrvávajú Trénovaná imunita: Program vrodenej imunitnej pamäte v zdraví a chorobe na mesiace či dokonca roky po prvom „tréningu“ovplyvňujú zmeny nielen dospelé bunky, ale aj bunky kmeňové, ktoré pokračujú produkovať aktivovaných predchodcov. Aj „civilisti“sú vycvičení: obyvatelia kostnej drene a epitelových tkanív po infekcii či očkovaní naďalej produkujú ďalšie molekuly, ktoré riadia pohyb imúnnych vojakov po tele – a od toho sa odvíja napríklad aj to, koľko z nich bude vbehnúť do pľúc, aby bojovali s koronavírusom.

Nie vždy vieme úplne predpovedať, či tieto zmeny nastanú v prípade každej konkrétnej vakcíny, a ak áno, tak akým smerom budú nasmerované.

Niektoré antigény-dráždidlá spôsobujú imunitnú toleranciu, to znamená, že potláčajú jej prácu. Iné, naopak, udržujú imunitný systém na správnej ceste a umožňujú mu agresívnejšie reagovať na iných nepriateľov. V niektorých prípadoch je možné tieto akcie kombinovať: trénovaná imunita bude na niektoré podnety reagovať silnejšie a na iné slabšie.

V každom prípade je potrebné starostlivo skontrolovať, akú pamäť zanecháva antigén. Niekedy tieto účinky nemusia byť pre nás prospešné – napríklad jedna z vakcín proti chrípke bola spojená Protilátky proti chrípkovému nukleoproteínu skrížene reagujú s ľudským hypokretínovým receptorom 2 s autoimunitnou narkolepsiou. A niekedy môže byť "školenie o očkovaní" použité v prospech ľudí. Napríklad BCG zvažujú použitie Effects of Bacille Calmette-Guérin po prvej demyelinizačnej udalosti v CNS na sklerózu multiplex a už zaznamenávajú dlhodobé zníženie hyperglykémie pri pokročilom diabete 1. typu: hodnota indukovanej aeróbnej glykolýzy s BCG očkovaním ako liek na cukrovku: Očkovanie v dojčenskom veku tu nie je prospešné, ale núdzové podanie vakcíny pomáha stlmiť autoimunitný záchvat organizmu na pankreas. Rovnaká vakcína je prospešná aj v iných prípadoch Trénovaná imunita: Program vrodenej imunitnej pamäte v zdraví a chorobe na posilnenie imunitnej odpovede pri rakovine močového mechúra, leukémii, lymfóme a melanóme.

Teraz máme príležitosť na BCG-indukovanú trénovanú imunitu: môže poskytnúť ochranu pred COVID-19? využiť novoobjavenú vlastnosť vrodenej imunity a obrátiť jej „pamäť“proti vírusu SARS - CoV - 2. So zvyškami po očkovaní z detstva nemá zmysel počítať – údaje o tom, ako dlho pretrváva účinok tréningu po BCG v organizme, sa veľmi líšia – od niekoľkých mesiacov až po desaťročia (hoci existujú dokonca práce, v ktorých bolo možné vysledovať materské priming: Zjazvenie matiek po očkovaní Bacillus Calmette-Guérin (BCG) zlepšuje prežitie ich dieťaťa s jazvou po očkovaní BCG (medzigeneračný efekt: deti zomierali menej často a lepšie reagovali na vakcínu, ak sa narodili očkovanej matke). Ale môžete preočkovať dospelých a dúfať v rýchlu ochranu (ale možno krátkodobú).

V tomto prípade, rovnako ako v príbehu vakcíny proti detskej obrne, existujú riziká. Ak imunitný systém zareaguje na vakcínu príliš agresívne, môže dôjsť k cytokínovej búrke, s ktorou si telo nie vždy dokáže poradiť. V podobnej štúdii BCG vakcína chráni pred experimentálnou vírusovou infekciou u ľudí prostredníctvom indukcie cytokínov spojených s trénovanou imunitou, keď sa BCG použilo proti vírusu žltej zimnice - Wikipedia, sa tak nestalo a vakcína úspešne fungovala. Ale v epidémii si človek nemôže byť istý, že ľudia so slabou imunitou a starší ľudia budú adekvátne reagovať na očkovanie. Preto, hoci klinické skúšky BCG ako prevencie COVID-19 už začínajú po celom svete, od Dánska po Austráliu a Ugandu, budú primárne zamerané na odborníkov z oblasti medicíny.

Nový koronavírus tu teda môže pôsobiť ako motor imunologického pokroku. Pri iných liekoch, ktoré sa majú nájsť na cukrovku alebo rakovinu, je nepravdepodobné, že by štúdie preventívnej vakcinácie dosiahli také rozmery. Teraz máme šancu zhromaždiť veľké množstvo údajov o tom, ako vakcíny, na ktoré sme zvyknutí, fungujú kruhovým spôsobom, a skontrolovať, či je naša vrodená imunologická pamäť taká silná.