Prečo muži a ženy cítia bolesť inak

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 04:09

Vedci hovorili o rozdieloch v imunite a liekoch budúcnosti.

V roku 2009 kanadský behaviorálny psychológ Robert Sorge študoval, ako sa u zvierat vyvíja citlivosť na dotyk pri chronickej bolesti. Aby sa to podarilo, v jednom experimente boli labky myší napichané jemnými chĺpkami.

Samce okamžite stiahli labky, zatiaľ čo samice akoby nič necítili. To zmiatlo výskumníkov. Pokračovali v experimentoch, kým neprišli k záveru, že takáto reakcia je dôsledkom úplne odlišných dráh citlivosti na bolesť u mužov a žien.

Typicky sa v štúdiách bolesti použili iba samce myší. Verilo sa, že kolísanie ženských hormonálnych hladín zbytočne skomplikuje výsledky. Sorge bol jedným z tých, ktorí toto pravidlo nedodržiavali.

Máme rôzne cesty pre citlivosť na bolesť

Cítime bolesť, keď receptory v našej koži, svaloch, kĺboch alebo orgánoch zaregistrujú potenciálne nebezpečný pocit. Napríklad vysoká horúčka alebo poškodenie tkaniva. Vysielajú signál pozdĺž periférnych nervov do miechy a potom do mozgovej kôry, ktorá tieto signály interpretuje ako "bolí to!"

Hoci zvonku všetky bolesti vyzerajú rovnako, nemožno predpokladať, že na jej vzniku sa podieľajú rovnaké procesy.

Bolesť je mnohoraká. Nastáva urgentná reakcia na niečo horúce alebo ostré a objavuje sa chronická bolesť, ktorá neustupuje ani po zahojení poranenia. Prejavuje sa ako precitlivenosť na podnety, ktoré zvyčajne nespôsobujú bolestivé pocity.

To bol prípad Sorgeho myší. V roku 2009 on a Jeffrey Mogil, behaviorálny neurológ, študovali chronickú bolesť spôsobenú zápalom. Do miechy myší zaviedli molekulu lipopolysacharidu, jednej zo zložiek bakteriálnych buniek.

Molekula pritiahla pozornosť mikroglií – imunitných buniek nervového systému. Zápal sa však vyskytol iba u mužov - u žien sa mikroglie neaktivovali. Práve pre tento rozdiel boli samci takí citliví na mravčenie jemnými chĺpkami a samice si to zrejme nevšímali.

Sorge a Mogil potom zranili sedací nerv u myší oboch pohlaví. To má za následok chronickú bolesť, ktorá sa zvyčajne vyskytuje, keď je systém detekcie bolesti v tele poškodený alebo nesprávne fungujúci. Muži aj ženy sa stali precitlivenými na dotyk. Ale rozdiely tam stále boli.

V predchádzajúcom experimente sa zistilo, že u mužov zohrávajú mikroglie dôležitú úlohu pri vnímaní bolesti. A ak sú zablokované, citlivosť na bolesť klesá. Ale to nie je prípad žien. Aj keď vedci zablokovali ich mikroglie, citlivosť na bolesť zostala vysoká. Ukázalo sa, že v ich telách stojí za chronickou bolesťou ďalšia zložka imunitného systému – T-lymfocyty.

Sorge to testoval na ženách s podobným poškodením nervov, ale s nedostatkom T-lymfocytov. Aj oni sa stali precitlivelými na dotyk jemných chĺpkov, no teraz boli do vnímania bolesti zahrnuté aj mikroglie. To znamená, že zvieratá prešli na "mužský" typ citlivosti na bolesť.

Ak bola aktivita mikroglií u týchto samíc zablokovaná, reakcia zmizla – rovnako ako u samcov. A keď vedci samičkám vstrekli späť T-lymfocyty, mikroglie prestali používať – prešli späť na „ženský“typ.

Vnímanie ovplyvňuje testosterón

Vynára sa otázka: čo riadi prepínanie medzi rôznymi cestami citlivosti na bolesť. Vedci už dlho pripisujú rozdiel vo vnímaní bolesti estrogénu. Tento hormón riadi tvorbu maternice, vaječníkov a mliečnych žliaz a tiež reguluje menštruačný cyklus. Estrogén môže zvyšovať a znižovať bolesť v závislosti od koncentrácie v tele.

Testosterónu sa však v minulosti venovala malá pozornosť.

Graveova práca jasne naznačuje, že práve testosterón prepína dráhy bolesti. Keď on a Sorge kastrovali samcov myší (čo znížilo hladinu testosterónu), zvieratá reagovali rovnakým spôsobom ako samice. A keď vedci injekčne podali testosterón samiciam a kastrovaným samcom, cesta citlivosti na bolesť sa zmenila na „mužskú“verziu, to znamená, že zahŕňala mikroglie.

Oveľa ťažšie je otestovať, ako fungujú dráhy bolesti u ľudí, no objavujú sa prvé informácie. Neurofarmakológ Ted Price zistil, že u ľudí je vnímanie bolesti ovplyvnené aj imunitnými bunkami. So svojimi kolegami študoval nervové tkanivo pacientov s rakovinou, u ktorých nádor zasiahol miechu.

Nervy, ktoré boli mužovi vyrezané, vykazovali známky zápalu spôsobeného imunitnými bunkami, makrofágmi. Svojou funkciou sú podobné mikrogliám. U žien zohrávajú významnejšiu úlohu pri vnímaní bolesti samotné nervové bunky a krátky reťazec aminokyselín, ktoré stimulujú rast nervového tkaniva. To naznačuje, že muži a ženy môžu potrebovať rôzne lieky.

Lieky na nás pôsobia inak

V roku 2018 Price zistil, že liek na diabetes metformín znížil počet mikroglií okolo senzorických neurónov v mieche. A tiež to, že precitlivenosť na bolesť blokuje len u myších samcov, ale samiciam nijako nepomáha.

Price predložil hypotézu, ktorá vysvetľuje takéto rozdiely: metformín vstupuje do nervového systému pomocou proteínu, ktorý je vo väčšom množstve exprimovaný v mužských bunkách. Ženám nepomáha zvýšenie dávky metformínu, pretože liek nemôže vstúpiť do nervového tkaniva.

Zvýšenie dávky však pomáha v inom prípade – pri morfíne.

„Samice aj samice hlodavcov vo všeobecnosti vyžadujú na zmiernenie bolesti vyššiu dávku morfínu ako samce,“hovorí Anne Murphyová, neurovedkyňa z Georgia State University v Atlante. Je jednou z mála výskumníkov, ktorí dlho skúmali rodové rozdiely vo vnímaní bolesti.

V roku 2017 so svojimi kolegami zistila, že za rôzne účinky morfínu sú zodpovedné aj mikroglie. Morfín tlmí bolesť blokovaním neurónov v oblasti mozgu nazývanej periakvaduktálna šedá hmota (WWS). Ale môže tiež aktivovať mikroglie v tejto oblasti, čo neutralizuje analgetický účinok. To je presne to, čo sa stáva samiciam potkanov, pretože majú aktívnejšie mikroglie vo WWS ako samce.

V Murphyho experimente dostali všetky potkany morfium a potom začali zohrievať povrch pod zadnými nohami zvierat. Keďže samice potkanov majú vo WWS viac mikroglií, mali v tejto oblasti viac zápalových procesov.

V dôsledku toho sa zvýšila ich citlivosť na bolesť a rýchlejšie stiahli labky ako muži, ktorí dostali rovnakú dávku látky. Keď vedci eliminovali účinok morfínu na mikroglie, muži a ženy začali reagovať rovnakým spôsobom na podnety bolesti.

A rozdiel v účinku lieku nie je len u myší.

Na trhu už existuje minimálne jeden liek, ktorý pôsobí odlišne na mužov a ženy. Toto je liek na prevenciu migrény uvedený na trh v roku 2018. Zahŕňa protilátky proti kokalcigenínu, proteínu, ktorý hrá dôležitú úlohu pri vzniku záchvatov. Je známe, že migrénami častejšie trpia ženy – je ich trikrát viac ako mužov s týmto ochorením.

Price uskutočnil experiment s kokalcigenínom. Túto látku vstrekol do dura mater myší. U samíc vyvolávala veverička príznaky podobné migréne: zvráskavovali sa a ich tváre boli precitlivené na dotyk. Na druhej strane u mužov sa príznaky neprejavili.

To znamená, že ich migrény môžu byť spôsobené inými faktormi. Lieky blokujúce kokalcigenín pravdepodobne nie sú pre mužov také účinné. Ale počas klinických skúšok lieku to nebolo testované.

A toto je pomerne bežná situácia. Klinické skúšky liekov zvyčajne zahŕňajú mužov a ženy, ale nie je ich dosť na to, aby rozlíšili. Je možné, že niektoré lieky proti bolesti, ktoré zlyhali v skúškach, mohli byť úspešné, ak by sa testovali vzhľadom na rozdiely medzi pohlaviami.

A to by sa malo prejaviť aj pri výrobe liekov proti bolesti

Farmaceutické spoločnosti dnes ponúkajú rovnaké lieky pre všetkých, ale to by sa mohlo zmeniť. Je stále dosť ťažké vytvoriť drogy špeciálne pre jedno alebo druhé pohlavie. V počiatočných štádiách klinických skúšok je bezpečnosť prvoradá, a preto spoločnosti vylučujú ženy v reprodukčnom veku. V dôsledku toho sa drogy najčastejšie testujú u mužov a žien po menopauze.

Ale aj keď sú lieky vyvinuté oddelene pre mužskú a ženskú dráhu citlivosti na bolesť, nemusí to stačiť. Počas života môžu ľudia potrebovať rôzne lieky proti bolesti v závislosti od kolísania hormonálnych hladín. Okrem toho pohlavie osoby nie vždy presne zapadá do kategórie muža alebo ženy. Je určená kombináciou faktorov: genetika, anatomický vývoj, hladina hormónov.

Každý z týchto faktorov môže ovplyvniť, ktorý liek proti bolesti je pre človeka vhodný.

Doteraz sa vie veľmi málo o mechanizmoch bolesti u ľudí, ktoré nezapadajú do binárneho rodového systému. V jednej štúdii vedci v Taliansku skúmali transgender účastníkov, ktorí podstupujú hormonálnu terapiu. 11 zo 47 ľudí, ktorí prešli z muža na ženu, hlásilo nástup symptómov bolesti. Šesť z 26 prechodov medzi ženami a mužmi uviedlo, že ich pocit bolesti sa po užití testosterónu znížil.

Teraz majú vedci nedostatočné výsledky a väčšina záverov je založená na výskume na hlodavcoch. Naznačujú však, že lieky budúcnosti budú zohľadňovať individuálne charakteristiky spotrebiteľov. Mogil verí, že cesty citlivosti na bolesť, a teda aj výber liekov proti bolesti v budúcnosti, závisia od hladiny hormónov. U ľudí s hladinou testosterónu nad určitým prahom sa aktivuje „mužská“dráha citlivosti na bolesť. A pre tých, ktorých hladina tohto hormónu je pod hranicou, je to „ženský“.